客户咨询热线:
15921930842
首页 > 技术文章 > 助力核酸药物开发“黑马”—环状RNA

助力核酸药物开发“黑马”—环状RNA

发布时间:2022-11-25

阅读:135

一、环状RNA的研究背景
随着新guan病毒的全球流行,针对性的mRNA疫苗在多种疫苗类型中脱颖而出。与此同时,诸如自复制mRNA和circRNA等新型技术路线也逐渐走入大众视野,随着资本的大量涌入,circRNA技术迅速发展起来。


环状RNA(circRNA)是一类特殊的非编码RNA分子,circRNA分子呈封闭环状结构,不受RNA外切酶影响,表达更稳定,不易降解。circRNA不具有5'末端帽子和3'末端poly(A)尾巴,通过外显子环化或内含子环化,将3'和5'末端连接起来形成完整的环形结构,避免被核酸外切酶降解,因而比线性RNA更稳定,更具有保守性。



CircRNA 研究大事件


二、环状RNA研究及应用
1.环状RNA在疾病方向上的研究
2022年6月27日,汉诺威医学院Thomas Thum和Christian Bär团队在European Heart Journal(IF 35.855)发表文章人工制备的Circ-INSR模拟物在体外转录后,对阿霉素诱导的心肌细胞DNA损伤显示出强烈的心脏保护作用。



circRNA体外制备技术不仅仅应用于制备方法学和产物免疫原性探索,这篇文章将其shou次应用于基础科研,加速推动了circRNA基础研究的转化和应用。


2.环状RNA在疫苗研发中的应用
2022年3月31日,北京大学魏文胜团队在Cell在线发表论文,该研究报告了一种circRNA疫苗,通过表达S蛋白的三聚体RBD,诱导有效的中和抗体和T细胞免疫反应,在小鼠和恒河猴中提供针对变种SARS-CoV-2的强大保护。



2022年3月31日,北京大学魏文胜团队在Cell在线发表论文,该研究报告了一种circRNA疫苗,通过表达S蛋白的三聚体RBD,诱导有效的中和抗体和T细胞免疫反应,在小鼠和恒河猴中提供针对变种SARS-CoV-2的强大保护。



3.环状RNA在细胞治疗中的应用
Orna Therapeutics公司在今年美国细胞基因治疗行业会议上公布了一项新的研究结果:无需将T细胞取出体外,利用LNP递送环状RNA,向T细胞中引入抗原嵌合受体(CAR)编码核酸,小鼠体内的癌细胞即被成功清除。这是环状RNAshou次在体内研究中展现疾病治疗潜力。



环状RNA研究及应用方向


三、Absin环状RNA合成工艺流程
目前,有三类常用的环状RNA人工制备方法,包括Ⅰ型内含子(T4 bacteriophage或Anabaena)自剪切、Ⅱ型内含子自剪切和T4 RNA连接酶方法。Absin合成工艺流程如下:



四、环状RNA特点
相比较线性mRNA,环状RNA因其具有更加稳定的结构,产生的蛋白水平更高且体内维持时间更长等优势,使之有望解决线性mRNA药物开发过程中所面临的各种技术挑战。当前,环状RNA的药物研究与开发日益成为科研领域和医药领域的新热点,然而,限制环状RNA工业应用的主要问题是其极其难以制备和纯化,特别是高纯度的大规模制备尤为困难。


基于du家的环状RNA纯化色谱技术,我们在文献报道的基础上高度特化了环状RNA的关环反应,且开发出液相色谱型“Endless Column Χ Endless RNA“系统,实现了环状RNA反应目标产物与其线性前体的工业级分离纯化,分离度达到基线分离(R大于2.0)的标准。“Endless Column Χ Endless RNA“系统能够极大节约环状RNA的生产成本,显著缩减环状RNA的制备周期,助力环状RNA的工业级生产。



线性eGFP 与环状eGFP 转染荧光对比图



线性eGFP 与环状 eGFP 荧光强度对比图


小爱本期推荐
活动1:

货号RNA名称规格原价补贴价
abs60332Endless EGFP mRNA50ug3000元1500元
abs60333Endless Fluc mRNA50ug3000元1500元
abs60334Endless mcherry mRNA50ug3000元1500元
abs60335Endless Cas9 mRNA50ug3000元1500元
abs60336Endless EPO mRNA50ug3000元1500元


活动2:更优惠

环状 mRNA +同款线性mRNA组合套装原价补贴价
abs60332 Endless EGFP mRNA+abs60176 EGFP mRNA45002200
abs60333 Endless Fluc mRNA+abs60178 Fluc mRNA45002200
abs60334 Endless mcherry mRNA+abs60180 mcherry mRNA45002200
abs60335 Endless Cas9 mRNA+abs60174 Cas9 mRNA45002200
abs60336 Endless EPO mRNA+abs60194 EPO mRNA45002200

上海优宁维生物科技股份有限公司

试剂 | 耗材 | 仪器 | 软件 | 定制 | 实验服务 | 供应链

微信公众平台:优宁维抗体专家,欢迎关注!

小优博士(小程序):5大课堂, 让你的科研不再难!

公众号
小程序



扫一扫访问手机站扫一扫访问手机站
访问手机站