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通用型CAR-T细胞疗法治疗CD7阳性肿瘤表现令人惊喜

发布时间:2022-11-24

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这类通用型CAR-T细胞治疗1期临床试验结果于2022年9月23日发表于Cell Research期刊,论文作者为浙江大学医学院附属第一医院黄河教授、胡永仙教授、王东睿研究员、北恒生物任江涛博士。


该研究shou次报道健康供体来源的CD7靶向异基因CAR-T细胞治疗CD7+血液恶性肿瘤的I期临床试验报告。研究结果证明了RD13-01异基因CAR-T细胞治疗CD7+肿瘤的令人鼓舞的安全性和有效性。


T细胞恶性肿瘤是高度侵袭性的血液肿瘤,通常与预后不良有关。特别是复发性或难治性(r/r)疾病,其5年总生存率(OS)低于20%,结果令人沮丧。到目前为止,除了常规化疗或造血干细胞移植(HSCT)外,还没有其他治疗方法,这可能与显著的并发症和毒性有关。所以,迫切需要为这类疾病开发新的治疗方法。


使用嵌合抗原受体(CAR)-T细胞的免疫治疗在过去十年中得到了迅速发展。在使用靶向CD19的CAR-T细胞的多个临床研究中,r/r B细胞白血病和淋巴瘤患者表现出良好的反应和持久的缓解。然而,CAR-T细胞对其他类型恶性肿瘤的治疗效果仍在研究中。同时,大多数CAR-T细胞产品的自体性质导致了高昂的制造成本和始终如一的原料质量,因此对CAR-T治疗的更广泛应用提出了挑战。


CD7是一种跨膜糖蛋白,在95%以上的T-ALL(急性T淋巴细胞白血病)和T细胞淋巴瘤中表达,使其成为T细胞恶性肿瘤的一个有吸引力的靶点。由于CD7也在大多数正常T细胞上表达,所以CD7的基因缺失或CD7表面表达的阻断是防止CAR-T细胞zi残的必要条件。



RD13-01 CAR-T细胞的设计原理
研究团队展示了RD13-01的临床前和1临床评估结果,RD13-01是一种健康供体来源的CD7靶向异基因CAR-T细胞,具有增强持久性和效力的特定设计。这些CAR-T细胞已被CD7、T细胞受体(TCR)和人类白细胞抗原(HLA)II类基因缺失,并引入了NK细胞抑制剂(NKi)和常见细胞因子受体γ链(γc)。RD13-01 CAR-T细胞在临床前模型中表现出强大的抗肿瘤活性。然后,对r/r CD7+恶性肿瘤患者(NCT04538599)进行了使用RD13-01的I期临床试验,旨在研究这些CAR-T细胞的临床安全性、疗效和药代动力学。并且这也是shou次报道的CD7靶向wan全同种异体CAR-T细胞的I期临床研究。



RD13-01 CAR-T细胞治疗的临床程序
一项I期临床试验(NCT04538599)对招募的12名患者(11名为T细胞白血病/淋巴瘤,1名为表达CD7的急性髓细胞白血病)进行。所有患者均达到预设终点,11名患者进行疗效评估。没有观察到剂量限制性毒性、GvHD、免疫效应细胞相关神经毒性或严重细胞因子释放综合征(等级≥ 3) 。


输注后28天,81.8%的患者(9/11)表现出客观反应,wan全反应率为63.6%(7/11,包括AML患者)。3例有反应的患者接受了异基因造血干细胞移植。经过10.5个月的中位随访,4名患者仍处于wan全缓解状态。在几名患者中观察到巨细胞病毒(CMV)和/或EB病毒(EBV)重新激活,其中一名患者死于EBV相关的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。输注后检测CD7阴性正常T细胞的扩张。




RD13-01 CAR-T细胞的安全性和有效性图谱
总之,这是第一份使用健康供体来源的CD7靶向异基因CAR-T细胞治疗CD7+血液恶性肿瘤的I期临床试验报告。结果也证明了RD13-01异基因CAR-T细胞治疗CD7+肿瘤的令人鼓舞的安全性和有效性。


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